约瑟夫·卡尔·斯蒂勒 (Joseph Karl Stieler) 的贝多芬肖像画于 1820 年完成。
作曲家路德维希·范·贝多芬 (Ludwig van Beethoven) 于 1827 年 3 月 27 日去世之前，他希望研究和分享他的疾病，以便“在我死后，至少世界会尽可能地与我和解”。
现在，研究人员已经采取措施，通过分析贝多芬保存下来的一缕头发中的 DNA 并对这位作曲家的基因组进行首次测序，从而部分满足了这一要求。
周三发表在《当代生物学》杂志上的一项详细研究结果的研究。
“我们的主要目标是阐明贝多芬的健康问题，其中著名的包括渐进性听力损失，从他 20 多岁开始，最终导致他在 1818 年功能性失聪，”该研究的合著者、贝多芬大学教授约翰内斯·克劳斯 (Johannes Krause) 说。德国莱比锡马克斯普朗克进化人类学研究所在一份声明中说。
这五个头发样本帮助科学家们深入了解家族史、慢性健康问题以及可能导致他 56 岁去世的原因。
贝多芬的病
除了听力损失，这位著名的古典作曲家一生中还反复出现胃肠道不适，以及严重的肝病。
1802 年，贝多芬写信给他的兄弟们，要求他的医生约翰·亚当·施密特在贝多芬死后确定并分享他“疾病”的性质。这封信被称为海利根施塔特遗嘱。
但是贝多芬比他最喜欢的医生活了 18 年，在这位作曲家去世后，遗嘱在他写字台的一个隐藏隔间里被发现。在信中，贝多芬承认作为一名与听力损失作斗争的音乐作曲家，他感到多么绝望，但他的工作使他没有结束自己的生命。他说他不想离开“在我创作出所有我有创作冲动的作品之前”。
自从他死后，关于贝多芬身体不适的问题和他真正的死因一直在争论不休。在他生命的最后七年里，这位作曲家至少经历了两次与肝病有关的黄疸病发作，导致人们普遍认为他死于肝硬化。
此后，医学传记作者梳理了贝多芬的信件和日记，以及他的尸检、医生的笔记，甚至他的尸体在 1863 年和 1888 年两次被挖掘时所做的笔记，希望能够拼凑出他复杂的病史。
但这项新研究背后的研究人员在大约八年前开始对贝多芬的头发进行基因分析时更进一步。他们使用的样本包括他死前七年剪下的头发。
遗传启示
该团队首先分析了来自英国、欧洲和美国的公共和私人收藏的总共八个头发样本。在他们的鉴定工作中，他们发现两把根本不是来自贝多芬，而另一把损坏得太厉害无法分析。
之前表明贝多芬铅中毒的研究被确定为基于不属于他的头发样本——而是属于一位女性的头发样本。
但其中五个样本都来自同一位欧洲男性，并且与他的德国血统相匹配。1826 年 4 月，贝多芬亲手将一把锁交给了钢琴家安东哈姆，他说:“Das sind meine Haare!” （“那是我的头发!”）
遗传分析发现了隐藏在作曲家 DNA 中的线索，这些线索可以为他的健康问题添加背景信息。
“我们无法找到贝多芬耳聋或肠胃问题的确切原因，”克劳斯说。
“然而，我们确实发现了许多肝病的重要遗传风险因素，”他补充说。“我们还发现了最迟在作曲家最终患病前几个月感染乙型肝炎病毒的证据。这些可能导致了他的死亡。”
贝多芬的遗传数据还帮助研究人员排除了导致他的疾病的其他潜在原因，例如乳糜泻、自身免疫性疾病、乳糖不耐症或肠易激综合症。
贝多芬及其朋友的信件表明这位作曲家经常饮酒。虽然很难说他喝了多少酒，但一位密友写道，贝多芬每天午餐时至少喝一升葡萄酒。
饮酒，再加上肝病和乙型肝炎感染的遗传风险因素，可能是贝多芬生命即将结束时对他的健康造成的完美风暴。
“如果他的饮酒量在足够长的时间内足够重，那么与他的遗传风险因素的相互作用就为他的肝硬化提供了一种可能的解释，”该研究的主要作者 Tristan Begg 博士说。剑桥大学的学生。
但研究人员告诫说，所有这些事件的发生时间对于了解导致贝多芬死亡的原因至关重要。作者说，未来的研究可能会揭示更多见解——包括他听力损失背后的原因。
研究人员确定，长期以来被认为是贝多芬的 Hiller Lock 实际上是一位女性的头发样本。
“我们希望通过向研究人员公开贝多芬的基因组，并可能在最初的时间序列中添加更多经过验证的锁，有朝一日可以回答有关他的健康和家谱的遗留问题，”贝格说。
DNA 中的秘密
一旦研究小组确定了贝多芬的基因图谱，他们就将其与他在比利时在世亲属的 DNA 进行了比较。但有一个转折点，他们无法确定完全匹配。
虽然一些亲戚在 1500 年代末和 1600 年代初通过贝多芬家族拥有共同的父系祖先，但贝多芬头发样本中的 Y 染色体不匹配。
这表明在家族历史的某个地方，贝多芬的父亲一方有??婚外情导致了一个孩子。
“通过结合 DNA 数据和档案文件，我们能够观察到路德维希·范·贝多芬的法律家谱与生物学家谱之间的差异，”该研究的合著者、比利时鲁汶大学的遗传系谱学家 Maarten Larmuseau 说。
研究人员认为，这件事发生在亨德里克·范·贝多芬 (Hendrik van Beethoven) 的 1572 年受孕与 1770 年贝多芬受孕之间的某个时间，亨德里克·范·贝多芬 (Hendrik van Beethoven) 是贝多芬父系中的一位祖先，与作曲家相隔七代。
